基本信息

cas：75847-73-3

中文名稱：依那普利

中文別名：(S)-1-(N-(1-(乙氧羰基)-3-苯丙基)-L-丙氨?；?-L-脯氨酸;

英文名稱：Enalapril

英文別名：Eletriptan;Relpax;N-[(S)-1-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]-L-alanyl-L-proline;Eletriptan [INN:BAN];[3H]-Eletriptan;Enalapril;eletriptanum;N-[1-(S)-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]alanylproline;Eletriptan (INN);

分子式：C20H28N2O5

分子量：376.44700

精確質量：376.20000

PSA：95.94000

LOGP：1.93340

物化性質

密度：1.204g/cm3

沸點：582.4oC at 760 mmHg

熔點：143-144.5oC

閃點：306oC

折射率：1.549

儲存條件：Keep in a cool, dry, dark location in a tightly sealed container or cylinder. Keep away from incompatible materials, ignition sources and untrained individuals. Secure and label area. Protect containers/cylinders from physical damage.

安全信息

安全說明：S22-S24/25

危險標志：GHS07, GHS08

危險性描述：H317; H361

危險性防范說明：P280

信號詞：Warning

生產方法及用途

生產方法

方法1:α-氧代苯丁酸乙酯和L-丙氨酰-L-脯氨酸二肽在4A分子篩作用下縮合,生成Schiff’s堿,再用氰硼氫化鈉還原即得依那普利,如進一步和馬來酸成鹽可得馬來酸依那普利。 方法2:也可用α-溴代苯丁酸乙酯和L-丙氨酰-L-脯氨酸二肽在二甲基甲酰胺溶液中,三乙胺作用下縮合,一步即可得到依那普利。 方法3:上述方法均需苯丁酸的衍生物,在原料受限制時可采用下面的方法。 用丁烯二酸酐對苯進行?；?生成伊苯甲酰丙烯酸,收率90.1%。 β-苯甲酰丙烯酸、無水乙醇、苯和濃硫酸,回流分水。氫氧化鈉溶液中和,飽和氯化鈉和水洗,干燥,過濾。濾液減壓濃縮,蒸餾收集148～150℃/133Pa的餾分,得β-苯甲酰丙烯酸乙酯,收率97.3%。 β-苯甲酰丙烯酸乙酯、丙氨酸芐酯對甲苯磺酸鹽、無水乙醇和三乙胺混合,在室溫下攪拌。過濾出固體,烘干得化合物(I),收率75%。 化合物(I)、硫酸、冰乙酸和10%鈀-炭催化劑,通氫。過濾,濾液減壓濃縮至干,堿處理后洗滌。用乙酸乙酯重結晶,得化合物(Ⅱ),收率52.6%。 化合物(Ⅱ)和N-羥基琥珀酰亞胺溶于二甲基甲酰胺,冰浴冷卻下分批加入二環(huán)己基碳化二亞胺(DCC),在室溫下攪拌。冰浴冷卻下加入L-脯氨酸四甲基銨鹽的二甲基甲酰胺溶液,反應。濾去固體,用酸堿處理后,用乙酸乙酯提取。提取液干燥,減壓濃縮。殘液溶于乙腈,加入馬來酸的乙腈溶液,充分攪拌后放置過夜。濾得固體,用乙腈重結晶,得白色針狀結晶的馬來酸依那普利,收率46.7%。 上面的化合物(11)直接和脯氨酸叔丁酯,在DCC存在下縮合,然后水解脫去叔丁醇得到依那普利。

用途

血管緊張素轉化酶抑制劑(ACE-I),是繼卡托普利之后世界上第2個上市的ACE-I。治療高血壓的作用和卡托普利相似,但比卡托普利強,作用緩慢而持久。和卡托普利一樣,和利尿藥雙氫氯噻嗪配成復方(商品名為Vaseretic,1988年上市),療效一般可提高15%-30%。用于原發(fā)性、腎性高血壓、腎血管性高血壓、惡性高血壓等,還適用于充血性心力衰竭,特別是高腎素、高血鈣需要長期用藥的高血壓病人和洋地黃、利尿藥治療無效的充血性心力衰竭的患者,還可用于卡托普利不能耐受的病人。