基本信息
cas：101530-10-3
中文名稱：拉諾康唑
中文別名：(±)-(E)-Α-[4-(2-氯苯基)-1,3-二硫戊烷-2-亞基]-1H-咪唑-1-乙腈;[4-(2-氯苯基)-1,3-亞二硫戊環(huán)-2-基]-2-咪唑-1-基-乙腈;蘭諾康唑;
英文名稱：Lanoconazole
英文別名：[4-(2-chloro-phenyl)-1,3-dithiolan-2-ylidene]-2-imidazol-1-yl-acetonitrile;2-(1-imidazolyl)-2-[4-(2-chlorophenyl)-1,3-dithiolan-2-ylidene]acetonitrile;[4-(2-chlorophenyl)-1,3-dithiolan-2-ylidene](1H-imidazol-1-yl)acetonitrile;2-[4-(2-Chlorophenyl)-1,3-dithiolan-2-ylidene]-2-imidazol-1-yl-acetonitrile;tjn-318;(E)-[4-(2-chlorophenyl)-1,3-dithiolan-2-ylidene]-1-imidazol-1-yl acetonitrile;latoconazole;nnd-318;Astat;(+-)-(E)-[4-(2-chlorophenyl)-1,3-dithiolan-2-ylidene]-1-imidazolylacetonitrile;itrile;
分子式：C14H10ClN3S2
分子量：319.83200
精確質(zhì)量：319.00000
PSA：92.21000
LOGP：4.40748
物化性質(zhì)
外觀與性狀：淡黃色晶體
密度：1.43 g/cm3
沸點：477.6oC at 760 mmHg
熔點：141.50C
閃點：242.6oC
折射率：1.725
儲存條件：2-8oC
蒸汽壓：0mmHg at 25°C
安全信息
RTECS號：NI3393500
危險類別碼：R22
危險品標志：Xn
生產(chǎn)方法及用途
生產(chǎn)方法
1.2-(1-咪唑基)乙腈與二硫化碳和氫氧化鉀在二甲基甲酰胺中反應(yīng)得連二硫酸酯的二鉀鹽，然后和1-(2-氯苯基)-1，2-二(甲磺酰氧基)乙烷環(huán)合。經(jīng)硅膠柱層析分離(E)和(Z)異構(gòu)體，而得拉諾康唑。2.推薦參考文獻并根據(jù)文獻進行了改進的方法和路線進行制備和合成.(1).1-(2-氯苯基)-1,2-乙二醇的制備在反應(yīng)瓶中加入2-氯扁桃酸5.0g（0.027mol）、甲醇15ml、濃H2SO4 0.2g,攪拌回流反應(yīng)3h.反應(yīng)液冷至室溫,用2mol/L NaOH水溶液調(diào)至PH中性,在冰浴冷卻下,向反應(yīng)混合物中分次加入硼氫化鈉1.1g(0.029mol),加畢,冰浴冷卻下繼續(xù)攪拌反應(yīng)30min, 移去冰浴升至室溫,攪拌反應(yīng)2h.用稀鹽酸PH至中性,減壓蒸除部分溶劑,剩余物加水15ml稀釋,用氯仿(25ml*3)提取,合并有機相,無水MgSO4干燥,過濾,濾液減壓回收溶劑,得白色固體1-(2-氯苯基)-1,2-乙二醇 3.64g.收率80.1%,mp99~100 oC(2).1-(2-氯苯基)-1,2-乙二醇二甲磺酸酯的制備在反應(yīng)瓶中加入1-(2-氯苯基)-1,2-乙二醇二甲磺酸酯13.5g(0.078mol)、無水二氯甲烷150ml、三乙胺18.9g(0.187mol),攪拌下于0~5 oC 滴加甲磺酰氯19.7g(0.172mol),滴畢,于0~5 oC攪拌反應(yīng)1h.升至室溫,繼續(xù)攪拌反應(yīng)1h.在冰水浴冷卻下,用1mol/L鹽酸溶液處理,分出有機層,用飽和NaHCO3水溶液洗,水洗,無水MgSO4干燥,過濾.濾液減壓蒸除溶劑,得黏稠油狀物,將其溶于乙醚50ml,冰浴冷卻下放置3h.析出結(jié)晶,抽濾,淡黃色固體1-(2-氯苯基)-1,2-乙二醇二甲磺酸酯 20.9g(經(jīng)干燥)收率83.7%,mp90~92 oC(3) E-(+_)a-[4-(2-氯苯基)]-1,3-二硫戊環(huán)-2-亞基]-1H-咪唑基乙腈(蘭諾康唑)的合成在反應(yīng)瓶中加入粉狀KOH(純度82%)9.0g(0.137mol)和DMSO70ml,攪拌懸浮,冰浴冷卻(0 oC)滴加1-咪唑基乙腈6.1g(0.057mol)、二硫化碳4.4g(0.057mol)和DMSO 30ml混合液,30min滴完,室溫攪拌反應(yīng)1h.同溫下,于30min內(nèi)向反應(yīng)液內(nèi)滴入E-(+_)a-[4-(2-氯苯基)]-1,3-二硫戊環(huán)-2-亞基]-1H-咪唑基乙腈 18.8g(0.057mol)與DMSO170ml的混合液,滴畢,續(xù)室溫攪拌2h.將反應(yīng)液倒入冰水500ml中,乙酸乙酯(200ml*3)提取,合并有機相,水洗,無水MgSO4干燥,過濾,濾液減壓蒸除溶劑,得黏稠油狀物,經(jīng)硅膠柱色譜分離,得黃色固體E-(+_)a-[4-(2-氯苯基)]-1,3-二硫戊環(huán)-2-亞基]-1H-咪唑基乙腈 6.36g.收率30.2%,mp142 oC .(4).酸催化異構(gòu)化上步在色譜分離后同時分離得到(Z)-異構(gòu)體 5.45g,收率20.5%,mp129~130 oC .將(Z)-異構(gòu)體 0.20g、二氧六環(huán)2ml加到盛有8.84mol/L氫溴酸溶液2ml的反應(yīng)瓶中(25ml容積),于80 oC 攪拌反應(yīng)1h.冷至室溫,用稀K2CO3水溶液調(diào)至PH中性,用乙酸乙酯(10ml*3)提取,有機層用無水MgSO4干燥,過濾,濾液減壓蒸除溶劑,得黏稠狀油狀剩余物,1經(jīng)硅膠柱色譜分離純化得1-(2-氯苯基)-1,2-乙二醇二甲磺酸酯 0.08g,收率40%.回收(Z)-異構(gòu)體 0.07g,回收率35%.
用途
新一代抗真菌藥。
毒性
毒性類型/接觸途徑 測試類型 測試物種 劑量/時間 毒性作用
急性毒性 （口服） LD50 - 致命劑量，殺死50％ 嚙齒動物 - 大鼠 652 mg/kg 1、自主神經(jīng)系統(tǒng)毒性-其他（直接）擬副交感神經(jīng) 2、肺部，胸部或呼吸毒性-呼吸抑制 3、皮膚及表皮毒性-頭發(fā)
急性毒性 （皮膚給藥） LD - 致死劑量 嚙齒動物 - 大鼠 >5 gm/kg 1、除致死量外無其他報道
急性毒性 （腹腔） LD50 - 致命劑量，殺死50％ 嚙齒動物 - 大鼠 1655 mg/kg 1、自主神經(jīng)系統(tǒng)毒性-其他（直接）擬副交感神經(jīng) 2、行為改變-僵硬（包括僵?。?3、行為改變-肌肉收縮或痙攣
