近日，國家藥監(jiān)局發(fā)布《中華人民共和國藥品管理法實施條例（修訂草案征求意見稿）》（以下簡稱“意見稿”），向社會公開征求意見。這是現(xiàn)行《中華人民共和國藥品管理法實施條例》自2002年發(fā)布以來，時隔20年以來進行的重大系統(tǒng)性修訂。

此次意見稿共十章181條，相比現(xiàn)行《中華人民共和國藥品管理法實施條例》80條，全文條目增加了101條，是對最新修訂《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國疫苗管理法》的系統(tǒng)落實，同時也是對近20年來藥品的研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用以及監(jiān)督管理的系統(tǒng)總結(jié)。

下面且隨筆者一起去梳理看看，該意見稿新增了哪些內(nèi)容？哪些又是重點關(guān)注內(nèi)容！

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首個批準上市兒藥

最長給予12個月市場獨占期

第二十八條【兒童用藥】國家鼓勵兒童用藥品的研制和創(chuàng)新，支持藥品上市許可持有人開發(fā)符合兒童生理特征的兒童用藥品新品種、新劑型、新規(guī)格，對兒童用藥品予以優(yōu)先審評審批。在藥物研制和注冊申報期間，加強與申辦者溝通交流，促進兒童用藥品加快上市，滿足兒童患者臨床用藥需求。

對首個批準上市的兒童專用新品種、劑型和規(guī)格，以及增加兒童適應(yīng)癥或者用法用量的，給予最長不超過12個月的市場獨占期，期間內(nèi)不再批準相同品種上市。

鼓勵申請人在提交藥品上市許可申請時提交兒童劑型、規(guī)格和用法用量等的研發(fā)計劃。

【解讀】近年來，如何鼓勵兒童用藥的研制一直都是政策傾斜的重點。此次意見稿也將兒童藥研發(fā)實踐中的多種措施固化在條例里，充分體現(xiàn)了對兒童群體的關(guān)懷和研發(fā)企業(yè)的激勵。

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鼓勵罕見病藥品研發(fā)

最長給予7年的市場獨占期

第二十九條【罕見病】國家鼓勵罕見病藥品的研制和創(chuàng)新，支持藥品上市許可持有人開展罕見病藥品研制，鼓勵開展已上市藥品針對罕見病的新適應(yīng)癥開發(fā)，對臨床急需的罕見病藥品予以優(yōu)先審評審批。在藥物研制和注冊申報期間，加強與申辦者溝通交流，促進罕見病用藥加快上市，滿足罕見病患者臨床用藥需求。

對批準上市的罕見病新藥，在藥品上市許可持有人承諾保障藥品供應(yīng)情況下，給予最長不超過7年的市場獨占期，期間不再批準相同品種上市。藥品上市許可持有人不履行供應(yīng)保障承諾的，終止市場獨占期。

【解讀】市場獨占期是歐美常見的一種鼓勵罕見病藥品開發(fā)的手段，例如美國罕見病藥物的獨占期為7年，歐洲的獨占期為10年。本次意見稿借鑒綜合了國際上主流的做法，即維持了原研藥企的積極性與利潤，也保護了患者有藥可吃的權(quán)利。不僅促進了原研藥企創(chuàng)新，還對罕見病的臨床獲批也起到保障作用，能讓國外罕見病藥物更快進入中國市場，惠及國內(nèi)患者。

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鼓勵中藥的傳承與創(chuàng)新

第三十條【中藥定義及管理制度】《藥品管理法》所稱中藥，是指在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用的藥用物質(zhì)及其制劑，包括中藥材、中藥飲片、中藥配方顆粒和中成藥等。

國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門構(gòu)建符合中藥特點的全生命周期管理制度，促進中藥高質(zhì)量發(fā)展。

第三十一條【中藥審評總要求】國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門面向國家重大戰(zhàn)略需求和人民生命健康需求，遵循中藥研制規(guī)律，科學(xué)合理設(shè)置中藥審評技術(shù)要求，建立中醫(yī)藥理論、中藥人用經(jīng)驗、臨床試驗結(jié)合的審評證據(jù)體系。

第三十二條【藥材資源保護與利用】中藥資源來源于動物、植物、礦物，原則上不包括來源于基因修飾動植物的物質(zhì)以及經(jīng)化學(xué)等修飾的物質(zhì)。

國家鼓勵使用道地藥材，嚴格限定野生動物入藥。涉及瀕危野生動植物的，應(yīng)當符合國家有關(guān)規(guī)定。研制、生產(chǎn)中藥應(yīng)當進行資源評估，保障中藥材來源、質(zhì)量的穩(wěn)定，避免對環(huán)境產(chǎn)生不利影響，確保資源的可持續(xù)利用。

第三十三條【實施審批管理的中藥材】國家鼓勵培育中藥材，增加新的藥用資源。

新發(fā)現(xiàn)的具有藥用價值且來源于動物、植物或者礦物的物質(zhì)，以及來源于從境外引種的藥用植物的物質(zhì)作為中藥材使用的，應(yīng)當經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準，并將其收載入實施審批管理的中藥材品種目錄。

【解讀】本次征求意見稿對藥品創(chuàng)新給予高度肯定，特別是中藥的傳承與創(chuàng)新。近年來，國家大力鼓勵中藥創(chuàng)新，針對中藥研發(fā)還出臺了多項政策扶持。2020年9月，國家藥監(jiān)局正式印發(fā)《關(guān)于促進中藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的實施意見》，根據(jù)中藥注冊產(chǎn)品特性、創(chuàng)新程度和研制實踐情況，改革中藥注冊分類，不再僅以物質(zhì)基礎(chǔ)作為劃分注冊類別的依據(jù)，開辟具有中醫(yī)藥特色的注冊申報路徑。

在這一政策下，中藥審評審批制度迎來完善。對臨床定位清晰且具有明顯臨床價值，用于重大疾病、罕見病防治、臨床急需而市場短缺或?qū)儆趦和盟幍闹兴幮滤幧暾垖嵭袃?yōu)先審評審批。

第六十六條【中藥飲片生產(chǎn)管理】中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當建立中藥飲片質(zhì)量管理、風(fēng)險防控和追溯體系，對中藥飲片炮制、銷售等活動實行全過程管理。

中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)不得委托生產(chǎn)，不得外購中藥飲片分包裝或者改換包裝后銷售。

【解讀】這是首次從法規(guī)層面對此作出規(guī)定，意味著中藥飲片委托生產(chǎn)的探索將結(jié)束，也終結(jié)了此前藥品管理法的不明確規(guī)定。

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首個挑戰(zhàn)專利成功并首個獲批上市的

化學(xué)仿制藥給予市場獨占期

第三十九條【促進仿制藥發(fā)展】國家鼓勵仿制藥發(fā)展，對首個挑戰(zhàn)專利成功并首個獲批上市的化學(xué)仿制藥，給予市場獨占期。國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門在該藥品獲批之日起12個月內(nèi)不再批準同品種仿制藥上市，共同挑戰(zhàn)專利成功的除外。市場獨占期限不超過被挑戰(zhàn)藥品的原專利權(quán)期限。

【解讀】意見稿對于仿制藥發(fā)展也帶來“紅利”。對首個挑戰(zhàn)專利成功并首個獲批上市的化學(xué)仿制藥，給予市場獨占期。并在該藥品獲批之日起12個月內(nèi)不再批準同品種仿制藥上市，共同挑戰(zhàn)專利成功的除外。

5

境內(nèi)外MAH情形細化

第二十二條【申請人要求】藥品上市許可申請人與藥物臨床試驗申辦者不同的，由藥品上市許可申請人承擔(dān)上市許可申請的相關(guān)義務(wù)和責(zé)任。藥品注冊申請階段，申請人與藥品試制場地應(yīng)當同屬境內(nèi)或者同屬境外。

第六十九條【分段生產(chǎn)管理】對于生產(chǎn)工藝、設(shè)施設(shè)備有特殊要求的創(chuàng)新藥，或者臨床急需等藥品，經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準，可以分段生產(chǎn)。藥品生產(chǎn)過程涉及多個生產(chǎn)地址的，上市許可持有人應(yīng)當建立覆蓋藥品生產(chǎn)全過程和全部生產(chǎn)地址的統(tǒng)一的質(zhì)量保證體系，確保藥品生產(chǎn)過程持續(xù)符合法定要求。

【解讀】不論是境外引進新藥，還是境內(nèi)新藥出海，都有可能出現(xiàn)上市許可持有人一方和受托生產(chǎn)企業(yè)一方不同在境內(nèi)或不同在境外的情形。目前，我們國家沒有放開分段生產(chǎn)，更沒有放開MAH委托生產(chǎn)的分段生產(chǎn)，如不允許生物制品原液、制劑分段委托生產(chǎn)。

此次意見稿對目前實際遇到的問題進行了優(yōu)化與意見采納，如分段生產(chǎn)、多地生產(chǎn)。對于生產(chǎn)工藝、設(shè)施設(shè)備有特殊要求的創(chuàng)新藥，或者臨床急需等藥品，經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準，可以分段生產(chǎn)。藥品生產(chǎn)過程涉及多個生產(chǎn)地址的，藥品上市許可持有人應(yīng)當建立覆蓋藥品生產(chǎn)全過程和全部生產(chǎn)地址的統(tǒng)一的質(zhì)量保證體系，確保藥品生產(chǎn)過程持續(xù)符合法定要求。

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科學(xué)開放的態(tài)度接受境外數(shù)據(jù)

減少重復(fù)開發(fā)，提高研發(fā)效率

第二十三條【境外數(shù)據(jù)接受】申請人在境外取得的臨床試驗數(shù)據(jù)，符合國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定要求的，可用于藥品上市許可申請。境外企業(yè)在境內(nèi)進行的國際多中心藥物臨床試驗，符合相關(guān)要求的，臨床試驗數(shù)據(jù)可用于藥品上市許可申請。

【解讀】國內(nèi)外臨床數(shù)據(jù)只要真實、科學(xué)均可接受，這是一大進步，節(jié)省資源，可加快藥品審批和上市。

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GMP檢查

第六十條【注冊前規(guī)模批藥品上市銷售】質(zhì)量標準、生產(chǎn)工藝與注冊證書一致的商業(yè)規(guī)模批次藥品，其生產(chǎn)過程符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的，在取得藥品注冊證書后，符合產(chǎn)品放行要求的，可以上市銷售；藥品上市許可持有人應(yīng)當對其加強生產(chǎn)銷售管理和風(fēng)險管理。

【解讀】本條款應(yīng)該是實施條例最大亮點。其一，是由之前核查動態(tài)批可以上市銷售，由此又擴大到上市前的驗證批次，企業(yè)拿到批件，通過許可和GMP符合性檢查，也是可以評估驗證批上市；二是在獲生產(chǎn)許可后，可以提前進行生產(chǎn)商業(yè)批產(chǎn)品投產(chǎn)，等獲得批件、GMP通過后，這些提前生產(chǎn)的產(chǎn)品也是可以上市，為此大大縮短企業(yè)新產(chǎn)品的上市銷售時間。

8

確了同情用藥的立法

提高特殊情況下的藥物可及性

第一百條【同情用藥】對正在開展臨床試驗的用于治療嚴重危及生命且尚無有效治療手段的疾病的藥物，醫(yī)師基于對患者病情的醫(yī)學(xué)分析認為獲益可能大于風(fēng)險而患者無法參加藥物臨床試驗的，可以向患者提出同情使用試驗藥物的建議。

同情使用試驗藥物應(yīng)當遵循患者自愿要求、符合醫(yī)學(xué)倫理和知情同意的原則，經(jīng)倫理委員會審查同意后，可在開展臨床試驗的機構(gòu)內(nèi)由具備試驗藥物使用經(jīng)驗或者培訓(xùn)經(jīng)歷的醫(yī)師用于與受試者病情相同的患者。

【解讀】相比于新《藥品管理法》對“同情用藥”的規(guī)定，意見稿增加了“患者自愿要求”原則。由此，該原則要求“醫(yī)師基于對患者病情的醫(yī)學(xué)分析認為獲益可能大于風(fēng)險且患者無法參加藥物臨床試驗”、“提出建議（患者自行決斷）”。同時，對于醫(yī)師的要求也進一步提高，要求醫(yī)師具備試驗藥物使用經(jīng)驗或者培訓(xùn)經(jīng)歷，進一步在同情用藥中減少不必要的風(fēng)險。

小結(jié)

總體而言，《藥品管理法修訂草案》進一步對藥品研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用和以及監(jiān)督等制定了更加詳細的規(guī)定以及提出具體要求，為醫(yī)藥創(chuàng)新，無論是首仿創(chuàng)新產(chǎn)品還是罕見病創(chuàng)新藥給予的市場獨占期，都大大的給予了醫(yī)藥創(chuàng)新鼓勵，且加強了知識產(chǎn)權(quán)保護。

來源：藥智網(wǎng)/JOJO