GS-441524生物活性

描述GS-441524 對貓傳染性腹膜炎病毒 (FIPV) 有較強的抑制作用，對應(yīng)的 EC50 值為 0.78 μM。

相關(guān)類別

研究領(lǐng)域 >> 感染

信號通路 >> 細(xì)胞周期/DNA損傷 >> DNA/RNA合成

靶點

EC50: 0.78 μM (FIPV)[1].

體外研究細(xì)胞在所有濃度的GS-441524下出現(xiàn)并正常生長，在24小時內(nèi)未能攝取熒光染料CellTox Green。因此，細(xì)胞毒性濃度-50%（CC50）大于100μM。GS-441524的有效濃度-50%（EC50）計算為0.78μM[1]。

體內(nèi)研究所有10只接受治療的貓對治療都有快速反應(yīng)，淋巴細(xì)胞水平和直腸溫度恢復(fù)到感染前水平和兩只無癥狀貓的水平。10只接受治療的貓中，16-116只（A組）和16-127只（B組）在治療后4周和6周出現(xiàn)復(fù)發(fā)性疾病。這兩只貓接受了兩周的第二次治療，它們的反應(yīng)與第一次治療相同。迄今為止，所有10只接受過一次或兩次治療的貓都保持正常（感染后8個多月）。在給藥后10秒內(nèi)，一些貓的注射會引起短暫的“刺痛”反應(yīng)。局部和短暫的疼痛表現(xiàn)為不尋常的姿勢、注射部位的舔和/或注射后持續(xù)約30-60秒的發(fā)聲。與其他動物相比，注射反應(yīng)在一些動物身上更為明顯，而且一次注射到另一次注射的反應(yīng)不一致，并隨著時間的推移而減弱[1]。

細(xì)胞實驗為了確定GS-441524對CRFK細(xì)胞n的毒性，用100、33.3、11.1、3.7或1.2μM的GS-441524處理CRFK細(xì)胞24小時[1]。

動物實驗貓[1]10只出現(xiàn)疾病征象的貓被分為兩組，從明確的FIP臨床證據(jù)（感染后第12-19天）起3天，用5 mg/kg（A組；n=5）或2 mg/kg（B組；n=5）GS-441524 SC q24 h治療。兩只沒有出現(xiàn)疾病癥狀的貓作為正常血淋巴細(xì)胞計數(shù)和直腸溫度的對照[1]。

參考文獻(xiàn)

[1]. Murphy BG, et al. The nucleoside analog GS-441524 strongly inhibits feline infectious peritonitis (FIP) virus in tissue culture and experimental cat infection studies. Vet Microbiol. 2018 Jun;219:226-233.

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