背景及概述

噻吩并嘧啶類衍生物是一類具有良好生物活性的稠雜環(huán)化合物，尤其在醫(yī)藥方面得到了大量的研究。4-氯-7-甲基噻吩并[3,2-D]嘧啶英文名稱：4-Chloro-7-methylthieno[3,2-d]pyrimidine，CAS號(hào)：175137-21-0，分子式：C7H5ClN2S，分子量：184.65。

制備

噻吩并嘧啶酮類化合物其合成途徑主要有3種方式：一是從噻吩環(huán)出發(fā)經(jīng)分子內(nèi)環(huán)化嘧啶酮環(huán)結(jié)構(gòu)，二是從嘧啶酮環(huán)出發(fā)稠合一個(gè)噻吩環(huán)結(jié)構(gòu)，三是基于噻吩并嘧啶酮結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上經(jīng)烷基化重排關(guān)環(huán)反應(yīng)合成的新型稠雜環(huán)噻吩并嘧啶酮衍生物。本文以7-甲基噻吩并[3,2-D]嘧啶-4(3H)-酮為起始物料，經(jīng)氯代反應(yīng)制備得到目標(biāo)化合物4-氯-7-甲基噻吩并[3,2-D]嘧啶[1]。其合成反應(yīng)式如下圖：

圖1 4-氯-7-甲基噻吩并[3,2-D]嘧啶的合成反應(yīng)式

實(shí)驗(yàn)操作：

方法一、

7-甲基噻吩并[3,2-D]嘧啶-4(3H)-酮和N,N-二甲基苯胺溶于乙腈，室溫?cái)嚢?0分鐘，加入氯化芐基三乙銨，繼續(xù)攪拌10分鐘，滴加三氯氧磷，升溫至回流，反應(yīng)30分鐘，薄層色譜檢測(cè)反應(yīng)顯示原料反應(yīng)完全，冷卻至室溫，倒入冰水中，攪拌，用二氯甲烷萃取3次，合并有機(jī)相用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌、活性炭脫色和無水硫酸鈉干燥，過濾、濃縮后加入異丙醇，加熱溶解，攪拌，有黃色固體析出，靜置2小時(shí)，過濾、干燥后得4-氯-7-甲基噻吩并[3,2-D]嘧啶，收率90%。

方法二、

將7-甲基噻吩并[3,2-D]嘧啶-4(3H)-酮和三氯氧磷溶于乙腈溶液中，溫度從 65 ℃(30～60 min )升到 85 ℃，回流反應(yīng) 1 ～2 h，薄層色譜檢測(cè)反應(yīng)進(jìn)程，待反應(yīng)結(jié)束后停止加熱，冷卻反應(yīng)體系至室溫，反應(yīng)液種加入氨水及乙酸乙酯萃取，有機(jī)相濃縮，得到粗產(chǎn)物，經(jīng)柱層析純化得到4-氯-7-甲基噻吩并[3,2-D]嘧啶。

參考文獻(xiàn)

[1] US2006/4002 A1, 2006 ;